Острый промиелоцитарный лейкоз

Промиелоцитарный лейкоз – это уникальная разновидность злокачественного заболевания крови, составляющая примерно 10-15% от всех случаев острой миелоидной лейкемии. Впервые был признан отдельной патологией в 1957 году. Преимущественно наблюдается у людей молодого возраста. При остром промиелоцитарном лейкозе происходит накопление промиелоцитов (незрелых белых клеток крови), что приводит к подавлению роста и дифференцировку других структур костного мозга.

Острый промиелоцитарный лейкоз

Классификация

Большинство людей с диагнозом ОМЛ страдают от одного из 8 подтипов заболевания. Существует Франко-Американо-Британская (ФАБ) система, выделяющая несколько классов острых лейкозов.

Подтип Название Частота встречаемости у взрослых
М0 ОМЛ с минимальной дифференциацией <5%
М1 ОМЛ с минимальным созреванием 10-20%
М2 ОМЛ с дифференцировкой 30-40%
М3 Промиелоцитарный 10-15%
М4 Миеломоноцитарный 10-15%
М4 eos Миеломоноцитарный лейкоз с эозинофилией
М5 Монобластный 10-15%
М6 Эритроидный <5%
М7 Мегакариобластный <5%

Классификация по МКБ-10 – C92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз.

Причины и факторы риска

Этиология ОПЛ давно изучена, и прежде всего она обусловлена специфическими хромосомными аномалиями, включающими в себя обмен участками с 15 и 17 (t15;17). Транслокация – результат двух хромосомных разрывов: один в 15, а другой в 17. Разрыв в 15-й хромосоме разрушает ген промиелоцитарного лейкоза, кодирующего фактор транскрипции, подавляющий клеточный рост. А разрыв в 17-й хромосоме прерывает ген альфа-ретиноевой кислоты (RARa), регулирующий миелоидную дифференцировку. При слиянии хромосомных участков формируется патологический ген ОПЛ/RARa, продуцирующий химерный белок, который останавливает созревание миелоидных клеток на стадии промиелоцитов. В итоге это приводит к уменьшению содержания зрелых клеток в крови.

Согласно данным, полученным из Национального института рака SEER, в среднем ОПЛ встречается с частотой 0,23 на 100 000 населения. Средний возраст больных составляет около 44 лет, что намного моложе сравнительно с другими подтипами ОМЛ.

Частота встречаемости ОПЛ равнозначна для мужчин и женщин. Некоторые исследования указывают, что заболевание наблюдается чаще у испанцев и реже у африканцев. Также у больных с ОПЛ чаще отмечается ожирение сравнительно с пациентами с другим подтипом ОМЛ. Как правило, заболевание встречается в возрасте от 20 до 50 лет.

При адекватном лечении ОПЛ является наиболее благоприятным, в плане прогноза, заболеванием. Пациенты с промиелоцитарным лейкозом при соответствующей терапии часто имеют нормальное или удовлетворительное качество жизни с минимальной выраженностью симптомов.

Симптомы

В большинстве случаев ОПЛ манифестирует в виде общего ухудшения самочувствия и спонтанного кровотечения. Связано это с недостатком нормальных кровяных клеток и накоплением незрелых лейкоцитов в костном мозге. На начальных этапах признаки и симптомы ОПЛ неспецифичны и могут включать усталость, незначительные инфекции или склонность к кровотечению (геморрагический диатез). Как правило, наблюдается панцитопения с низким уровнем эритроцитов (анемия), снижение количества гранулоцитов и моноцитов (типы лейкоцитов, которые борются с инфекциями) и низкий уровень тромбоцитов (клетки крови, отвечающие за свертываемость).

Распространенные признаки и симптомы ОПЛ включают в себя:

  • бледный цвет лица, одышку и тахикардию, связанную с анемией;
  • усталость;
  • небольшую лихорадку;
  • опухание конечностей;
  • частые незначительные инфекции;
  • потерю аппетита;
  • снижение веса;
  • дискомфорт в костях и суставах;
  • увеличение селезенки;
  • гепатомегалию;
  • неврологические симптомы (головная боль, путаница, визуальные изменения) – связаны с ОПЛ, нарушающим работу ЦНС.

Потеря аппетита, опухание конечностей

ОПЛ по своей клинической картине напоминает диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Низкое количество тромбоцитов и дефицит факторов свертывания предрасполагает к выходу эритроцитов из сосудистой стенки. Может проявляться в виде петехиальной сыпи (маленькие кровоточащие пятна на коже), небольших гематом (синяки) и кровоточивости при небольших ранениях, например из места инъекции. У женщин детородного возраста может отмечаться чрезмерное нерегулярное менструальное кровотечение. Геморрагический диатез часто предшествует постановке диагноза лейкоза на 2-8 недель.

Особую опасность для больных представляет легочное и мозговое кровотечение, которые часто заканчиваются смертельным исходом. Однако в большинстве случаев заболевание проявляется небольшими кровоизлияниями, например носовым кровотечением и/или гематурией (кровь в моче).

Лейкоциты играют важную роль в регуляции защитных процессов в организме. Без них адекватный иммунный ответ при попадании чужеродных бактерий был бы невозможен. При подавлении роста зрелых лейкоцитов и чрезмерном накоплении незрелых предшественников начинают появляться инфекционные заболевания, которые в основном удается устранить после начала адекватной терапии.

Диагностика

При подозрении на наличие лейкоза определение типа заболевания имеет огромное значение и крайне важно для успешного выздоровления. Точный диагноз позволяет доктору оценить прогресс заболевания и назначить соответствующий терапевтический курс. Некоторые виды обследования, используемые для постановки диагноза, могут повторно назначаться во время и после лечения для оценки эффективности используемых манипуляций.

Основные диагностические направления

Наибольшую значимость в правильной постановке диагноза имеет анализ крови и костного мозга. Изменения количественного и качественного состава крови позволяют доктору точно установить диагноз. ОПЛ-клетки могут быть похожими на нормальные зрелые, но их развитие не завершено, что и указывает на наличие патологии.

Анализ крови

Кариотипирование и флюоресцентная гибридизация in situ – методики, используемые для определения ряда изменений в хромосомах и генах. Лабораторный тест, называемый полимерно-цепной реакцией, проводится на кровяных клетках или образцах костного мозга для определения нарушений в структуре и функции генов.

ОПЛ-клетки имеют очень специфическую аномалию, называемую сбалансированной транслокацией, при которой части 15-й и 17-й хромосомы меняются местами, что приводит к появлению патологического гена, известного как ОПЛ/RARa. Этот мутированный ген является причиной ряда специфических особенностей заболевания. Точное подтверждение диагноза ОПЛ требует демонстрации транслокации 15;17 или гена ОПЛ/RARa.

При ОПЛ промиелоциты производятся в больших количествах и накапливаются в костном мозге. Они не проходят дифференцировку в дальнейшем, что приводит к значительному сокращению количества белых клеток крови. Признаки, симптомы и осложнения заболевания связаны в первую очередь с переизбытком промиелоцитов и недостатком здоровых клеток крови. Пациенты, у которых количество лейкоцитов составляет менее 10 000/μЛ, относятся к низкому риску, а те, у кого этот показатель больше – к высокому.

Врачи используют полученные в ходе исследования крови и костного мозга данные для идентификации аномальных клеток ОПЛ. Своевременная диагностика промиелоцитарного лейкоза имеет важное значение, поскольку позволяет избежать опасных для жизни осложнений, связанных с этим заболеванием.

Как только подтип лейкоза будет установлен, доктор может назначить анализы для определения свертываемости крови, а также ряд визуализирующих тестов для оценки состояния внутренних органов. Лучше всего в этом деле подойдут КТ, МРТ и/или УЗИ брюшной полости. Исследования позволяют диагностировать, а иногда даже предотвратить такие тяжелые для жизни состояния, как тромбоз глубоких вен, легочную эмболию и инфаркт. Пациентам, имеющим признаки и симптомы повреждения головного мозга, необходимо назначить визуализирующие методики исследования для определения повреждения менингеальных оболочек или кровотечения в центральной нервной системе.

Лабораторные исследования

При подозрении на острый промиелоцитарный лейкоз назначается ряд анализов:

  • общий развернутый анализ крови;
  • комплексный биохимический анализ крови, в частности оценивающий работу печени и почек;
  • определение электролитного баланса;
  • протромбиновое время;
  • активированное частичное тромбопластиновое время;
  • анализ фибриногена.

Дополнительные исследования

Во многих медицинских рекомендациях указывается необходимость проведения поясничной пункции при диагностике острого промиелоцитарного лейкоза у пациентов с высоким риском. Также пункция может назначаться в лечебных целях, например для введения химиопрепаратов. Перед манипуляцией необходимо нормализовать показатели коагулограммы для того, чтобы избежать осложнений в виде кровотечений. Спинномозговая жидкость исследуется врачом-патологом с помощью потоковой цитометрии и других методов, позволяющих определить наличие аномальных клональных клеток.

Проведения поясничной пункции

Кроме того, необходимо оценить работу сердца с помощью эхокардиографии или сцинтиграфии перед применением химиотерапии, поскольку препараты из этой группы способны негативно влиять на миокард и снижать выброс крови.

Исследование биологического материала, полученного при пункции костного мозга, должно выполняться незамедлительно. Образец требуется отправить для проточной цитометрии и цитогенетического исследования. Также необходимо провести флуоресцентную гибридизацию in situ для определения наличия транслокации.

Острый промиелоцитарный лейкоз у детей

Клинические проявления у детей и подростков имеют ряд особенностей, несколько отличающих их от таковых у взрослых. При этом больные детского возраста имеют более высокий риск, включающий в себя повышенное число лейкоцитов и другие осложнения.

Как правило, лечение ребенка с ОПЛ не отличается или проходит в похожем режиме, что и у взрослых. Клинические исследования показали также, что в детском возрасте после излечения имеется повышенный риск рецидива. Ведущей тактикой в лечении маленьких пациентов является назначение ATRA и МТО. Подобная терапевтическая схема считается наиболее благоприятной для ребенка, страдающего от острого лейкоза, поскольку она исключает применение токсичных химиопрепаратов. Дети очень чувствительны к побочным эффектам от антрациклинов, вызывающих повреждение сердца и других внутренних органов.

Для детей, получающих высокодозную химиотерапию препаратами антрациклинового ряда, периодический мониторинг сердечной деятельности имеет важное значение. Регулярное обследование почек и оценка слуха также рекомендуется. Дети, страдающие от ОПЛ, должны быть под постоянным присмотром гематолога/онколога и проходить лечение в специализированных медучреждениях.

Особенности течения у пожилых

Несмотря на то, что у пациентов старше 60 лет ОПЛ хорошо поддается лечению, у таких больных отмечаются более высокие показатели смертности при ремиссии. Согласно некоторым исследованиям, во время химиотерапии погибает до 20% больных пожилого возраста, главным образом от сепсиса на этапе консолидации или поддержания. Также у таких больных отмечается восприимчивость к лечению с помощью ATRA в низких дозировках, но эту группу препаратов все же лучше комбинировать с МТО.

Лейкоз у пожилых людей

Особенности течения у беременных

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза не должно быть отсрочено ни при каких обстоятельствах. Ряд исследований показал, что препараты ATRA и МТО обладают тератогенным эффектом на ранних сроках беременности. По этой причине при обнаружении заболевания в первом триместре, специалистами рекомендуется сделать медикаментозный аборт. При этом если принимать препараты ATRA, МТО или антрациклины на II или III триместре, то, как правило, беременность заканчивается хорошо. Очень важно на протяжении всего периода вынашивания ребенка следить за свертывающей функцией крови матери. Во избежание обильной кровопотери оптимальной тактикой родоразрешения считается кесарево сечение.

Лечение

Пациентам с острым лейкозом необходимо оказывать помощь в специализированных центрах или отделениях, в которых работает обученный для таких случаев медицинских персонал. Важное значение имеет наличие хорошо оборудованной лаборатории, а также проведение поддерживающей терапии, которая предусматривает переливание тромбоцитарной массы. Лечение острого промиелоцитарного лейкоза подразделяется на три периода: индукция, консолидация и поддерживающая терапия.

Характеристика препаратов

Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA). Мероприятия по устранению ОПЛ отличаются от методов лечения всех других форм ОМЛ. В настоящее время большинство пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом получают полностью транс-ретиноевую кислоту. Препараты из этой группы по своей природе являются дериватом витамина А. Они активируют ретиноидные рецепторы, что заставляет промиелоциты созревать в зрелые клетки. Тем не менее основную причину заболевания это не устраняет, поэтому лечение необходимо проводить в комбинации с химиотерапией, включая препараты антрациклинового ряда. При статистических исследованиях было выявлено, что только комбинированное лечение позволяет добиться полной гематологической и молекулярной ремиссии и при этом повысить показатели выживаемости. Если проводить только монотерапию препаратами из группы ATRA, подобных результатов добиться не выйдет.

ATRA часто минимизирует побочные эффекты от химиотерапии, поскольку количество кровяных клеток от применения начинает увеличиваться, а число лейкоцитов – уменьшаться еще до начала применения противоопухолевых препаратов. В свою очередь, это предотвращает развитие анемии, инфекции и тромбоцитопении. В настоящих рекомендациях указывается, что лечение транс-ретиноевой кислотой необходимо начинать еще до генетического подтверждения диагноза.

Лечение ATRA часто сопровождается рядом побочных эффектов, таких как повышение температуры, респираторный дистресс-синдром и гипотензия. При этом применение препарата необходимо на всех трех этапах, поскольку лекарство способно вызывать полную ремиссию у большинства пациентов с промиелоцитарным лейкозом.

Антрациклины. Категория противоопухолевых лекарственных средств, взаимодействующих непосредственно с ядерным ДНК лейкемических клеток. Существует несколько препаратов из этой группы, но «Даунорубицин» и «Идарубицин» считаются наиболее эффективными при лечении ОПЛ. В комбинации с ATRA частота ремиссии может достигать до 80%.

Антиметаболиты. Противоопухолевые препараты этой категории заменяют участки ДНК и/или РНК лейкемических клеток, что предотвращает их дальнейший рост. Для пациентов с высоким риском ОПЛ антиметаболитовый цитарабин может быть добавлен к лекарственным схемам на этапе индукции или консолидации.

Мочевина триоксид (МТО). Входит в стандартную схему лечения наряду с применением ATRA и антрациклиновой химиотерапией на этапах индукции и консолидации. До недавнего времени в качестве стандарта лечения промиелоцитарного лейкоза было принято придерживаться протокола AIDA, включавшего использование ATRA и идарубицина. Однако недавние клинические исследования, проведенные в Италии и Великобритании, показали большую эффективность назначения ATRA и МТО. Возможность получить стойкий клинический эффект без использования химиотерапевтических препаратов особенно актуальна при лечении ОПЛ в детском и пожилом возрасте, когда организм наименее устойчив к токсическому воздействию лекарственных средств.

Использование МТО также имеет значение для больных, не достигших молекулярной ремиссии после этапа консолидации. Для пациентов с высоким риском ОПЛ комбинация мочевины триоксида, ATRA и антрациклина используется чаще всего.

Индукция

Американское сообщество по борьбе с раком рекомендует пациентам с ОПЛ с низким риском применение ATRA в дозе 25 мг/м2 ежедневно до наступления ремиссии. Плюс к этому назначение мышьяка триоксида (МТО), 0,15 мг/кг. Альтернативные режимы для пациентов первой категории предусматривают:

  • ATRA + даунорубицин (50 мг/м2 х 4 дня или 60 мг/м2 х 3 дня) и цитарабин (200 мг/м2 х 7 дней);
  • ATRA + идарубицин (12 мг/м2 на 2, 4, 6-й и 8-й день);
  • ATRA + МТО (0, 3 мг/кг на 1-5-й день цикла или 0,25 мг/кг дважды в неделю на 2-8-й неделе или до наступления клинической ремиссии).

Для пациентов с высоким риском Американское сообщество по борьбе с раком рекомендует следующие режимы терапии:

  • ATRA + даунорубицин и цитарабин;
  • ATRA + адаптированная доза идарубицина + МТО;
  • ATRA + идарубицин.

Больным с непереносимостью препаратов антрациклинового ряда рекомендована комбинация ATRA и МТО.

У пациентов с острым миелоидным лейкозом более молодого возраста идарубицин показал большую эффективность сравнительно даунорубицином. Комбинация ATRA с химиотерапией является основой противолейкозного лечения, обеспечивающего высокую продолжительность жизни и большую вероятность развития полной ремиссии.

Больным с низким уровнем риска следует продолжать индукционную терапию до тех пор, пока не восстановятся нормальные показатели гемограммы. После этого требуется начать этап консолидации. У пациентов с высоким риском индукция должна продолжаться до нормализации гистологического материала костного мозга.

Консолидация

На этом этапе рекомендовано продолжать ту терапевтическую тактику, которая была эффективна в фазе индукции. Например, пациенты, получавшие ATRA + МТО должны продолжать принимать эти препараты. В некоторых случаях может быть добавлен митоксантрон. Также американское сообщество по борьбе с раком рекомендует в качестве альтернативы двухлетний курс 6-меркаптопурина, метотрексата и ATRA.

Поддерживающая терапия

Позитивное влияние этого этапа на улучшение прогноза все еще остается спорным, в особенности для пациентов с ОПЛ низкого уровня риска, которые смогли достигнуть молекулярной ремиссии в конце консолидации. Большинство исследований, доказывающих преимущество поддерживающей терапии, проводилось до одобрения ATRA, МТО и цитарабина в качестве основного лечения острого промиелоцитарного лейкоза.

Пересадка костного мозга

Поскольку хороших результатов удается добиваться и с помощью лекарственной терапии, трансплантация костного мозга (ТКМ) не является первоочередным вариантом лечения для таких пациентов, но ее необходимо предлагать больным с рецидивирующим ОПЛ. При этом пересадка сопровождается повышенным риском смерти, в особенности при аллогенной трансплантации.

Интратекальная химиотерапия

Пациентам, у которых наблюдаются признаки вовлеченности головного мозга в патологический процесс, необходимо предложить интратекальный способ введения химиопрепаратов. Как правило, в таких случаях больным дается три препарата: «Цитарабин» (50 мг), «Метотрексат» (15 мг) и «Гидрокортизон» (30 мг). Лечебный курс продолжается около 5 недель. Для профилактики 1 дозу дают в фазу индукции и 4 – во время консолидации.

Новые препараты

Во многих передовых гематологических и онкологических центрах проводятся клинические испытания противолейкемических лекарственных средств. При желании пациенты могут участвовать в них и попробовать на себе действие новых препаратов.

Клинические испытания – это тщательно контролируемые исследования, выполняемые под строгим руководством докторов и представителей фармакологических компаний. Подобное тестирование позволяет оценить положительный эффект от приема препарата, а также выявить его возможные побочные реакции. Участие пациентов в клинических испытаниях важно для разработки новых и более эффективных методов лечения ОПЛ и может предоставить пациентам дополнительные варианты лечения.

Гемтузумаб-озогамицин (ГО) – конъюгат гуманизированных моноклональных антител к CD33. Соединяет противоопухолевый антибиотик калихеамицин с анти-CD33-антителом. Препарат был одобрен к применению в Америке в 2000 году. Свое решение к допуску лекарства на рынок комиссия основывала на хороших показателях при лечении пожилых пациентов с рецидивом ОМЛ. Позже препарат был снят с производства, когда другие исследования показали, что ГО не дает долгосрочных преимуществ из-за потенциальных побочных эффектов. Сейчас его применение снова изучается в сочетании с ATRA, поскольку считается, что он может помочь пациентам со сложной клинической картиной заболевания.

Дифференциальная терапия. Эта методика подразумевает использование полностью транс-ретиноевой кислоты в сочетании с некоторыми препаратами из группы ингибиторов гистон деацетилазы, таких как вальпроевая кислота (VPA), для стимулирования роста и дифференциации незрелых лейкозных клеток.

«Тамибаротен». Этот препарат представляет собой синтетическую ретиноиду, недавно одобренную в Японии для лечения рецидивирующих или рефрактерных форм ОПЛ. Ранние исследования показывают, что это лекарство может выступать в роли мощного индуктора дифференцировки клеток ОПЛ, даже более сильного, чем ATRA, и при этом вызывать не столь выраженные побочные эффекты. «Тамибаротен» в настоящее время изучается в Соединенных Штатах в качестве монотерапии и в сочетании с другими препаратами для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным течением заболевания.

Пациентам, заинтересованным в участии в клинических испытаниях, необходимо обсудить это со своим лечащим врачом.

Народное лечение

В настоящее время промиелоцитарный лейкоз довольно хорошо поддается лекарственной терапии. Ранее считалось, что ОПЛ является наиболее неблагоприятным в плане исхода лейкозом, но благодаря новым фармакологическим разработкам этот этап удалось пройти. При этом использование методик альтернативной медицины крайне не рекомендовано из-за вероятного отрицательного прогноза. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением при столь опасном диагнозе, как лейкоз, вне зависимости от его разновидности или характера. Благоприятный исход для больного можно гарантировать только с использованием методов традиционной медицины, включающих в себя применение лекарственных средств, или в качестве альтернативы трансплантации стволовых клеток и/или гамма-облучения.

Реабилитация

Процесс восстановления после лечения может занять длительное время, особенно если была проведена трансплантация стволовых клеток. Нормализация показателей крови происходит не сразу, поэтому организм в этот период особенно подвержен инфекциям. Также пациентов часто беспокоит общая слабость и небольшое недомогание, которые сопровождаются повышенной сонливостью.

Общая слабость и небольшое недомогание

Со временем эти симптомы проходят. Процесс восстановления возможно ускорить с помощью физических упражнений. Посильные нагрузки позволяют вернуть былой вес, силу и выносливость, которые были до заболевания.

Рецидив

Если у больного не наступает молекулярная ремиссия в конце консолидации, то такую форму ОПЛ называют резистентной. В таких случаях МТО демонстрирует высокую антилейкемическую активность, особенно у пациентов, ранее принимавших ATRA. После 2 циклов применения мышьяка триоксида у 78% больных наблюдается ремиссия и происходит полное уничтожение лейкемического клона.

Анализ 72 случаев пациентов с ОПЛ, получавших только МТО, показал хорошую общую выживаемость в группах низкого риска. Монотерапия с помощью мочевины триоксида в лечении рецидивирующего лейкоза продемонстрировала себя с более положительной стороны, сравнительно со стандартной терапией препаратами антрациклинового ряда, назначаемыми при высоком риске. МТО хорошо переносится пациентами старшего возраста и имеет антилейкемический эффект при низких дозах. Побочные эффекты от применения препарата включают в себя:

  • увеличение интервала QT на кардиограмме;
  • гепатотоксичность;
  • тошноту и рвоту;
  • задержку жидкости;
  • зуд и сыпь;
  • синдром дифференцировки ОПЛ.

Осложнения

Наиболее важными осложнениями, возникающими при острой промиелоцитарной лейкемии, являются:

  • геморрагический диатез – 5%;
  • инфекции – 2,3%;
  • синдром дифференцировки – 1,4%.

Функцию свертываемости крови необходимо тщательно контролировать на протяжении всего периода лечения, поскольку с этой проблемой чаще всего связаны преждевременные смертельные исходы. Также ОПЛ часто сопутствуют бактериальные инфекции, поэтому при первых признаках поражения организма должны быть назначены антибактериальные препараты. Пациентам с признаками синдрома дифференциации необходимо лечиться с помощью стероидных препаратов.

Препараты из группы ATRA позволяют контролировать диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию, связанную с ОПЛ. Важно уточнить, что лечение этого осложнения может в себя включать переливание тромбоцитарной массы или криопреципитата для повышения уровня фибриногена хотя бы до 100-150 мг/дл.

Примерно у 25-50% пациентов, получающих ATRA, как правило, в первые 20 дней от начала терапии развивается синдром дифференциации. Это нарушение первоначально называлось синдромом ретиноевой кислоты, но в последствие было обнаружено, что оно может наблюдаться и у пациентов, получавших только МТО или другие цитостатические препараты. Дифференцирующий синдром характеризуется следующим:

  • повышение температуры;
  • низкое артериальное давление;
  • увеличение массы тела;
  • респираторный дистресс;
  • серозиты (плеврит, перикардит, перитонит);
  • гипоксемия;
  • острое поражение почек;
  • нарушение работы печени.

Повышение температуры, нарушение работы печени

Для больных с высоким риском профилактика синдрома дифференциации должна проводиться большими дозами кортикостероидов в течение нескольких дней. При первых признаках нарушения респираторной функции должны быть немедленно назначены кортикостероиды. При этом лечение с помощью ATRA должно быть временно отменено до стабилизации состояния больного. В тяжелых случаях рекомендуется перейти на схему лечения, включающую в себя применение гидроксимочевины, цитрадукции и антрациклинов.

Повышенный уровень лейкоцитов крайне распространен при синдроме дифференциации, но их количество может быть и нормальных значений. Гемтузумаб или антрациклины могут использоваться для контроля уровня лейкоцитов при необходимости.

Помимо того, длительное применение мочевины триоксида способно провоцировать нарушение электролитного баланса, вызванного недостатком ионов натрия, магния и кальция. В дальнейшем это приводит к развитию сердечного расстройства, известного как удлинение QT интервала. Это состояние вызывает быстрое сердцебиение, которое может привести к внезапному обмороку или судорогам. Уровень электролитов должен быть оценен до начала и на протяжении всего лечебного процесса. Мониторинг позволяет гарантировать работу сердца в пределах нормальных значений. При лечении с помощью МТО необходимо регулярно проводить электрокардиографию для исключения возможных осложнений в дальнейшем.

Прогноз (продолжительность жизни)

Исход заболевания зависит от целого ряда факторов, включающих в себя общее число белых кровяных клеток, подсчитанных во время лабораторного анализа. Благодаря развитию медицинских технологий и современных методик лечения, прогноз при промиелоцитарном лейкозе считается положительнее, чем 50 лет назад. Около 90% пациентов с нововыявленным ОПЛ могут рассчитывать на ремиссию, а около 75% больных могут ожидать полного излечения от заболевания. Столь высоких результатов удалось добиться благодаря комбинации ATRA и химиотерапии. Как бы там ни было, исследования демонстрируют, что эти показатели могут иметь куда более низкое значение, если лечение не проводилось в специализированных гематологических и онкологических центрах.

Кроме того, несмотря на высокий уровень достижения ремиссии, течение ОПЛ все еще характеризуется высоким риском ранней смерти (в особенности на начальных этапах лечения), в основном из-за осложнений, вызванных коагулопатией.

Риск гибели от кровоизлияния в головной мозг Вероятность
В развитых странах 5-10%
В развивающихся странах 20-30%

Факторы риска для ранней смерти, спровоцированной кровотечением, включают в себя несвоевременную диагностику, позднее начало лечения и высокие цифры белых клеток крови.

Большинство смертей после ремиссии связано с другими причинами, такими как вторичные злокачественные опухоли, которые в одном исследовании наблюдались у 8% пациентов. В этом исследовании на долю других злокачественных новообразований приходилось 41% смертей, а на болезнь сердца – 29%.

Вероятность продолжительности жизни более чем 8 лет от момента установки диагноза «острый промиелоцитарный лейкоз» составляет около 88%.

Диета

Питание должно быть подобрано в соответствии с особенностями метаболических процессов пациентов с лейкопенией. Диета назначается для поддержания организма и обеспечения его всеми элементами, необходимыми для адекватного построения кровяных клеток.

Специфическое питание при ОПЛ предусматривает сокращение из рациона содержания животных жиров (сливочного масла, сала). При этом необходимые липиды можно получать из растительных масел (подсолнечное, оливковое). Также необходимо исключить из употребления пищу, содержащую тяжелые металлы, угнетающие дифференциацию клеток миелоидного ростка крови (алюминий, свинец, кобальт).

Значительная часть блюд должна быть представлена овощами, фруктами, зеленью, ягодами и бобовыми. Кроме того, приветствуется рыба, в особенности речная. Соотношение питательных элементов при назначении противолейкозной диеты должно быть следующим:

  • углеводы – 55%;
  • белки – 28%;
  • жиры – 17%.

Для борьбы со столь тяжелым заболеванием необходимо достаточное суточное потребление калорий. Пациенты с ОПЛ должны получать в день не менее 3000 ккал, при этом прием пищи разделяется на 5-6 приемов. Следует понимать, что диета при лейкозе неспособна вылечить заболевание, но может усилить благоприятный эффект от химиотерапии, а также снизить выраженность побочных реакций.

Двигательная активность должна быть снижена, в особенности у пациентов с выраженной тромбоцитопенией. У таких больных значительно повышается риск спонтанных кровотечений, поэтому потенциальная вероятность повреждения должна быть минимизирована.

Профилактика

До сих пор не найдены основные факторы риска, способные провоцировать развитие первичного промиелоцитарного лейкоза. Также неясно, существуют ли определенные формы воздействия окружающей среды или профессиональные факторы, предрасполагающие к повышенной восприимчивости к ОПЛ.

Вторичный лейкоз может быть связан с использованием некоторых цитотоксических препаратов (в особенности «Митоксантрона») или с применением лучевой терапии. Вторичный ОПЛ составляет примерно 10-20% от всех случаев, при этом характеристики течения заболевания и тактика лечения аналогичны тем, что применяются для устранения первичного лейкоза.

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза в Израиле

Израильские клиники известны своим качеством оказания медицинской помощи, низкой смертностью и высоким уровнем жизни. Большинство больниц занимается улучшением имеющихся терапевтических схем, а также участвует в клинических испытаниях современных фармакологических препаратов. Медицинские центры Израиля находятся на передовой научных разработок.

Согласно официальной статистике по лечению острых лейкозов, в израильских клиниках вероятность достижения полной клинической ремиссии может достигать 91%. Более чем половина из них к концу курса полностью излечивается от заболевания. Израиль известен своими передовыми гематологическими центрами, которые специализируются на лечении и диагностике различных заболеваний крови.

Перед началом лечения в израильских клиниках проводят всесторонний анализ, позволяющий определить подтип лейкоза, оценить общее состояние больного и на основании полученных данных подобрать соответствующую противолейкемическую терапию. В список стандартных диагностических процедур входят:

  • общий анализ крови;
  • биопсия костного мозга;
  • цереброспинальная пункция;
  • компьютерная томография.

В Израиле на выбор лечебной тактики влияет множество факторов, таких как подтип лейкоза, возраст больного, наличие сопутствующих патологий и индивидуальное предпочтение по поводу лечения. На этапе индукции больной получает высокие дозы противолейкемических препаратов, которые в большинстве случаев позволяют успешно добиваться ремиссии. На этапе консолидации назначаются поддерживающие дозировки препаратов, которые необходимы для фиксации результата.

На этапе химиотерапии больным с ОПЛ рекомендована госпитализация в специализированное отделение, поскольку на этот период необходим тщательный мониторинг общих показателей работы организма. Если лечение с помощью фармакологических препаратов не дает результатов, то необходимо их повторное назначение в больших дозах или по другой терапевтической схеме.

Пересадка костного мозга используется, когда лечение с применением лекарственных средств не дает эффекта. Выполняется на этапе консолидации. В израильских клиниках используют современные протоколы лечения, позволяющие устранить большинство случаев острого лейкоза.

Лучшие больницы Израиля

Медицинский центр «Асаф-ха-Рофе». Входит в число наиболее крупных клиник Израиля. Онкология и гематология являются ведущими направлениями госпиталя, что гарантирует пациентам получение высококвалифицированной помощи от опытных докторов. В клинике придерживаются высоких стандартов оказания медицинских услуг, соответствующих международным рекомендациям по лечению острых лейкозов. Основу лечения составляет применение ряда фармакологических препаратов, позволяющих добиться ремиссии в максимально короткие сроки и без выраженных осложнений. Если подобная тактика не дает положительного эффекта, то в арсенале врачей есть ряд других способов устранения заболевания, которые включают в себя применение стволовых клеток и радиотерапию. При необходимости на базе клиники осуществляется процедура переливания эритроцитарной, тромбоцитарной массы, а также криопреципитата.

Медицинский центр «Герцлия». Это наиболее популярный частный госпиталь Израиля. По своей структуре он представляет крупный больничный комплекс, занимающийся лечением большинства известных науке патологий. В клинике считают, что с лейкозом необходимо бороться как можно раньше. Основные терапевтические методики, используемые в «Герцлии», включают в себя химиотерапию, переливание крови, тромбоцитарную трансфузию и селективную антибактериальную терапию. Программа лечения основывается на общем состоянии здоровья больного, наличии генетических мутаций и на особенностях вида лейкоза. На базе госпиталя проводится процедура инфузии факторов роста – препаратов, стимулирующих костный мозг на продукцию эритроцитов, созревание лейкоцитов и синтез стволовых клеток.

Медицинский центр «Герцлия»

Цены

Тип процедуры Стоимость, $
Консультация специалиста от 530
Общий анализ крови от 230
Биохимический анализ крови от 260
Люмбальная пункция от 2500
Гистологическое исследование биоптата от 1300
Курс химиотерапии от 5400
Трансплантация костного мозга от 150000

Отзывы о лечении в Израиле

Станислав, 40 лет, г. Киев. «Обратился в израильскую клинику, потому что рассчитывал получить хорошую медицинскую помощь, которую у нас в городе ожидать не приходится. Само заболевание началось внезапно, с головокружения, одышки и рвоты. Сдал в местной больнице анализ крови, а там лейкоциты выше крыши. Попросил друга из Тель-Авива подыскать мне больницу, которая специализируется на болезнях крови. Мне сказали, что «Асаф-ха-Рофе» считается одной из лучших в этом деле. В течение 3 месяцев проходил химиотерапию, по окончании которой выяснилось, что удалось полностью уничтожить источник заболевания. Очень благодарен врачам за их профессионализм и человеческое отношение к моей проблеме». Елена, 55 лет, г. Астана. «Все лечение проходило на базе гематологического отделения «Герцлии». В совокупности весь период химиотерапии составил около 5 месяцев. Все это время жила на квартире у сестры. Доктора сказали, что мне повезло, заболевание хорошо поддавалось препаратам и побочных эффектов почти не было. Пару раз возникали кровотечения, но их быстро устраняли, за что большое спасибо врачам. Сейчас уже вернулась домой, прохожу осмотры периодически, сдаю анализы крови. Доктор говорит, что я вошла в стойкую ремиссию и пока у меня все хорошо».

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза в Германии

Университетская клиника Гейдельберга. Это высокоспециализированное медицинское учреждение, одним из направлений которого являются онкогематологические заболевания. Ежегодно здесь проходят лечение сотни тысяч пациентов, из которых примерно 5% являются иностранцами, приехавшими сюда за первоклассной медицинской помощью. Госпиталь работает при старейшем университете Германии, открытом еще в XIV веке. Врачебный опыт, накопленный на протяжении столетий, передавался от доктора к доктору, благодаря чему удалось сохранить университетские традиции и скомбинировать их с современными научными открытиями. Клиника прекрасно оборудована для проведения манипуляций различной сложности. При развитии тяжелых осложнений на базе медучреждения есть оборудованное по последнему слову техники отделение интенсивной терапии.

Луизенгоспиталь. Считается одним из наиболее передовых медучреждений Европы. Доктора, работающие на его базе, предоставляют различные медицинские услуги как в плане консервативной, так и в плане радикальной врачебной помощи. В год проводится примерно тысяча операций, в том числе по авторским запатентованным технологиям, не имеющим аналогов в мире. Радиологическое отделение оснащено современным оборудованием, с помощью которого удается выполнять наиболее эффективное лечение онкопатологии с минимальным вредом для здоровых тканей. Основное лечение лейкемии включает в себя применение препаратов ATRA, МОТ, антрациклинов и их различные комбинации. При их неэффективности используется пересадка костного мозга, переливание форменных элементов крови и гамма-облучение. Как правило, ремиссии удается добиться не менее чем в 85% случаев острого промиелоцитарного лейкоза.

Цены

Тип процедуры Стоимость, евро
Консультация специалиста от 510
Общий анализ крови от 430
Люмбальная пункция от 3200
Гистологическое исследование костного мозга от 280
Биохимический анализ крови от 450
Курс химиотерапии от 2900
Трансплантация костного мозга от 110000

Отзывы о лечении в Германии

Антонина, 63 года, г. Москва. «Моему внуку поставили диагноз «острый промиелоцитарный лейкоз». Доктор посоветовал поискать лечение в зарубежной больнице. Нашла в интернете много хороших отзывов о немецких больницах. Дочка сильно переживала по поводу этого, думала, что это напрасно выброшенные деньги, но все оказалось не так. Представители Луизенгоспиталя нас встретили, поселили в гостинице. В клинике все очень комфортно, сразу видно, что все cделано для людей. Палаты одноместные, очень удобные, врачи-профессионалы и дружелюбные медсестры. Сашеньке провели несколько курсов химиотерапии, которые он очень плохо переносил. Нам с дочкой было тяжело смотреть, как он страдает, но доктора успокоили, сказали, что это организм так борется с болезнью и все идет хорошо. Через несколько месяцев лечения удалось добиться долгожданной ремиссии, и вот, когда мы уже дома и вспоминаем об этом, как о плохом сне, понимаем, что все-таки обратиться сюда за помощью было правильным решением». Евгения, 43 года, г. Нижний Новгород. «Когда мужу сообщили, что у него лейкоз, то я думала, что сойду с ума. Спасибо большое нашим друзьям, организовавшим поездку в Германию в клинику Гейдельберга. Доктора долго боролись с болезнью мужа, но им удалось победить. Мы за полгода пережили почти все: и несколько кровотечений, пару госпитализаций в реанимацию и рецидив, но благодаря умениям и опыту врачей все это осталось в прошлом. Сама больница просто невероятная, здесь так красиво и ухожено, что нашим больницам и «не снилось». Главное сейчас, что болезнь отступила, и мы с Валерой будем еще долго жить вместе. Спасибо врачам за мужа!»

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза в России

Москва

Онкологический центр им. Блохина. Известнейшее в России медучреждение, занимающееся лечением и диагностикой большинства типов онкологических патологий. В больнице есть все необходимое оборудование и обученный персонал для оказания необходимого объема медицинской помощи для больных, страдающих от острого промиелоцитарного лейкоза. На базе клиники разрабатываются новые методики выявления заболеваний крови, а также новые технологии по консервативному и радикальному устранению лейкоза. Госпиталь оказывает медицинскую помощь всем нуждающимся больным с любыми видами злокачественных нарушений. Благодаря внедрению в работу современной аппаратуры удалось добиться высокой результативности и улучшить прогноз для многих пациентов. На данный момент центр возглавляет государственную программу «Онкология».

Гематологический центр при ГВКГ им. Бурденко. Состоит из 4 отделений, занимающихся лечением больных, страдающих от различных заболеваний крови. Также в структуру центра входит реанимационное отделение, в котором оказывают медицинскую помощь больным в неотложном состоянии. Благодаря современному оснащению департамента, а также высокому уровню подготовки работающих здесь специалистов, удается добиваться наилучших результатов лечения для больных. С помощью новейших технологий на базе центра производится забор и пересадка стволовых клеток. Работу отделений поддерживает центр крови госпиталя, что позволяет безотлагательно выполнять трансфузии при необходимости. В отделениях работает 7 врачей, имеющих научную степень, 3 из которых имеют звание заслуженного врача РФ. Все доктора являются высококлассными специалистами высшей квалификационной категории.

Онкологический центр им. Блохина

Цены

Тип процедуры Стоимость, руб.
Консультация гематолога от 2500
Общий анализ крови от 700
Пункция подвздошной кости от 6100
Гистологическое исследование костного мозга от 2300
Биохимический анализ крови (полный) от 4000
МРТ селезенки от 5300
Введение концентрата гемопоэтических стволовых клеток крови от 6500
Переливание эритроцитарной массы от 6300
Заготовка стволовых клеток у неродственного донора От 173000

Отзывы о лечении в Москве

Кирилл, 46 лет, г. Волгоград. «Диагноз «рак крови» мне поставили примерно 2 года назад. Для меня и близких это было ошеломляющей новостью. Никогда ничем не болел, а тут тебе такой страшный диагноз. Пошел за консультацией в онкологический центр им. Блохина, там мне сначала сделали множество анализов, брали пункции костного мозга. Потом обрадовали, сказав, что у меня вид лейкоза с самым благоприятным прогнозом. Пробовали сначала препараты ATRA в комбинации триоксидом мочевины, но не помогло. Потом добавили антрациклины и формула крови почти сразу начала возвращаться в норму. Примерно через полгода после лечения я успешно достиг ремиссии. Сейчас периодически прохожу обследования, сдаю анализ крови». Елена, 36 лет, г. Москва. «Сама болезнь началась довольно быстро, мне резко стало плохо, потеряла сознание на работе. В больнице сделали анализ крови, и по результатам все оказалось довольно плохо. Посоветовали обратиться к специалисту по болезням крови. Лечение лейкоза я проходила в гематологическом центре при ГВКГ им. Бурденко. Тут мне проводили анализы, сделали КТ, а также химиотерапию. Здесь работают прекрасные доктора, небезразличные к проблемам больных. За почти целый год лечения я ни разу не пожалела о том, что пришла сюда за помощью».

Санкт-Петербург

Госпиталь «СМ-Клиника». В этом учреждении больными занимаются опытные онкогематологи, использующие в своей работе современные схемы лечения и инновационные технологии, позволяющие быстро и эффективно устранять симптомы и причину лейкоза. Для получения подробной информации о состоянии здоровья пациента, а также для назначения необходимых препаратов и требуемых манипуляций специалисты центра проводят полное медицинское тестирование. Благодаря диагностическому оборудованию, используемому в «СМ-Клинике», удается провести все необходимые диагностические мероприятия для выявления заболевания и разработки оптимальной тактики его устранения. Лечение промиелоцитарного лейкоза проводится с помощью современных фармакологических препаратов, позволяющих добиваться ремиссии более чем в 90% случаев, половина из которых заканчивается полным устранением лейкозного клона.

Ленинградский областной онкологический диспансер. Ведущее медучреждение Ленинградской области, занимающееся лечением злокачественных заболеваний различного происхождения. На базе диспансера имеется необходимая аппаратура и препараты для оказания специализированной гематологической, химиотерапевтической и радиологической помощи пациентам, страдающим от острого лейкоза. Госпиталь активно сотрудничает с исследовательскими институтами, благодаря чему удается внедрять в практику новые лечебные схемы, повышающие терапевтическую эффективность от применения лекарственных средств. Доктора уделяют огромное внимание своим больным, благодаря чему риск развития осложнений сводится к возможному минимуму, а вероятность успешного исхода заболевания – к максимуму.

Цены

Тип процедуры Стоимость, руб.
Консультация гематолога от 1500
Общий анализ крови от 150
Гистологическое исследование костного мозга от 2000
Пункция подвздошной кости от 4100
Кариотипирование костного мозга от 4000
Переливание эритроцитарной массы от 6700
Переливание плазмы от 10000
МРТ селезенки от 6200
Введение концентрата гемопоэтических стволовых клеток крови от 5500
Заготовка стволовых клеток у неродственного донора от 160000

Отзывы о лечении в Санкт-Петербурге

Анатолий, 48 лет, г. Новгород. «У меня все началось в октябре 2016 года. На первых этапах был просто упадок сил, думал, что сезонная нехватка витаминов. Принимал биодобавки, но не сильно помогло. Затем начали болеть суставы, появились синячки и непонятные гематомы по всему телу. Сделал анализ, а там анемия, тромбоцитопения и большое число лейкоцитов. У меня сразу заподозрили лейкоз. Пошел на консультацию к гематологу в госпиталь «СМ-Клиника», там порекомендовали провести биопсию костного мозга, я согласился. Оказалось, что у меня был промиелоцитарный лейкоз, который надо было срочно лечить. Химиотерапию проходил здесь же, на базе «СМ-Клиники». Тут работают очень хорошие специалисты, настоящие профессионалы своего дела. Уже начал выздоравливать, у меня сейчас стойкая ремиссия, и без помощи докторов навряд ли этого удалось бы достигнуть». Маргарита, 31 год, г. Санкт-Петербург. «Два с половиной года назад у меня обнаружили острый лейкоз. Вначале я очень испугалась и не знала, что делать. К какому бы врачу я ни подходила, все пожимали плечами и говорили, что это не их профиль. Участковый терапевт посоветовала обратиться в областной онкологический диспансер, сказала, что если здесь не помогут, то и от других больниц пользы ждать не стоит. Записалась на прием, меня там сразу отчитали за то, что не пришла к ним раньше. Почти сразу назначили лечение препаратами. Через неделю уже чувствовала себя намного лучше. Всего провели 4 курса химиотерапии. Все завершилось более чем удачно, у меня наступила ремиссия, симптомы все ушли, сейчас жду результата повторной биопсии, но, думаю, что у меня будет все хорошо».

За короткий промежуток времени ОПЛ превратился из самой смертоносной в наиболее благоприятную разновидность лейкоза. Лечебный стандарт уже не требует применения токсичных химиопрепаратов для устранения заболевания у пациентов низкого риска. Комбинированное применение препаратов ATRA и МТО создало настоящую революцию в плане борьбы с ОПЛ, что существенно улучшило прогноз для пациентов. В тяжелых случаях, когда назначение стандартной лекарственной схемы не дает результатов, необходимо использовать химиотерапию, гамма-облучение и трансплантацию стволовых клеток. Диагноз главным образом устанавливается на основании гистологического исследования костного мозга, но лечение рекомендуется начинать еще до получения результатов обследования.

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Пока оценок нет)
Загрузка...
Аватар
Филиппова Инна Викторовна/ автор статьи

Врач 1-й категории.
Медицинский стаж более 11 лет.
Автор статей на сайте: Стоматология-Элит.рф

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информационный портал о видах, лечении и диагностике заболеваний